Kimia Medisinal 9
Metabolisme merupakan salah satu proses yang penting dalam farmakokinetika obat, di mana pada proses metabolisme ini obat tersebut akan mengalami perubahan sehingga dapat di ekskresikan oleh ginjal.
Metode Farmakologi 6
Virus dengue (DENV) merupakan anggota dari genus flavivirus yang tergolong dalam keluarga Flaviviridae. Virus ini bersifat pathogen terhadap manusia dan merupakan penyebab penyakit demam dengue terbatas (self-limited) atau self limited dengue fever (DF) sampai demam berdarah dengue (DBD) yang lebih parah dan yang lebih serius lagi yaitu dengue shock syndrome (DSS). https://youtu.be/BXVyV_U6fag
Metabolisme obat (juga disebut sebagai biotransformasi) terjadi terutama melalui hati melalui reaksi fase I (oksidasi, hidrolisis, dan reduksi) dan fase II (konjugasi). Reaksi fase I termasuk yang dimediasi oleh sistem enzim cyto chrome P (CYP) 450, yang diperkirakan bekerja pada lebih dari 90% dari semua obat. Pertanyaannya mengapa hanya bekerja 90% dari semua obat?
BalasHapusBeberapa obat dapat mempengaruhi aktivitas enzim CYP450, baik dengan menghambat atau menginduksi aktivitas enzim ini. Oleh karena itu, jika suatu obat berinteraksi dengan enzim CYP450 yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat lain, dapat terjadi perubahan dalam aktivitas enzim dan, akibatnya, dapat mempengaruhi kemampuan CYP450 dalam mengubah obat lain.
HapusProdrug digunakan untuk berbagai alasan seperti stabilitas, penyerapan,
BalasHapusatau keuntungan khusus lainnya. Misalnya, enala pril adalah prodrug
yang dengan cepat dimetabolisme di hati menjadi ena laprilat, bentuk aktif yang menghambat enzim pengubah angiotensin (ACE). Jelaskan proses perubahan dari ena lapril menjadi ena laprilat!
Proses perubahan enalapril menjadi enalaprilat terjadi di hati, di mana enalapril diaktivasi oleh enzim esterase menjadi enalaprilat yang merupakan senyawa aktif. Proses ini melibatkan hidrolisis ikatan ester pada molekul enalapril, menghasilkan pelepasan gugus asetat dan membentuk enalaprilat yang lebih aktif secara farmakologis. Enalaprilat kemudian dapat berikatan dengan enzim pengubah angiotensin (ACE) dan menghambat aktivitas ACE, sehingga mengurangi produksi angiotensin II dan merelaksasi pembuluh darah, mengurangi tekanan darah, dan memperbaiki gejala gagal jantung.
HapusReaksi fase 1 juga dapat mencakup konversi obat pro, senyawa yang tidak aktif secara farmakologis, menjadi bentuk aktifnya. Bagaimana cara mengaktifkan senyawa tersebut?
BalasHapusSenyawa prodrug dapat diaktivasi melalui beberapa mekanisme, tergantung pada struktur dan sifat kimia dari prodrug tersebut. Beberapa cara umum untuk mengaktifkan senyawa prodrug antara lain:
HapusHidrolisis: Prodrug dapat mengalami hidrolisis, yaitu pemecahan ikatan kimia dengan air (H2O), baik secara asam atau basa, untuk menghasilkan senyawa aktif. Contohnya, prodrug yang memiliki ikatan ester atau amida dapat mengalami hidrolisis enzimatik atau non-enzimatik dalam tubuh untuk menghasilkan senyawa aktif.
Oksidasi atau reduksi: Prodrug yang mengandung gugus oksidasi atau reduksi dapat diaktivasi melalui reaksi oksidasi atau reduksi oleh enzim atau sistem enzimatik dalam tubuh. Contohnya, prodrug yang mengandung gugus aldehida atau keton dapat diaktivasi melalui reaksi oksidasi menjadi senyawa aktif.
Konjugasi: Prodrug dapat mengalami konjugasi, yaitu penggabungan dengan senyawa atau molekul lain dalam tubuh, untuk menghasilkan senyawa aktif. Contohnya, prodrug yang mengandung gugus asam karboksilat dapat mengalami konjugasi dengan senyawa endogen seperti asam glukuronat atau asam sulfat dalam tubuh untuk menghasilkan senyawa aktif.
Proses enzimatik lainnya: Terdapat banyak enzim dalam tubuh yang dapat mengkatalisis reaksi konversi prodrug menjadi senyawa aktif, seperti enzim esterase, enzim fosfatase, enzim amidase, dan lain-lain.